국내 연구진, 암 증식·전이 억제 약물의 분자표적 규명

[뉴스토마토 이한승기자] 국내 연구진이 암세포의 성장 및 전이 등에 중요한 영향을 미치는 히프원(HIF-1) 단백질의 분해에 인체 세포내 미토콘드리아 효소 '말산 탈수소효소2'(MDH2)가 영향을 미친다는 사실을 처음으로 규명했다.

 

한국생명공학연구원 유전체의학연구센터 원미선 박사(사진 왼쪽)팀과 동국대학교 약학대학 이경 교수(오른쪽)팀이 공동으로 수행한 이번 연구결과는 화학분야에서 세계 최고의 권위를 자랑하는 독일의 학술지 앙케반테 케미 8월9일자 온라인판에 발표됐다.

 

HIF-1은 암세포의 신생혈관형성, 전이 및 성장, 사멸저항성 등에 관여해 암을 악성화시키는 단백질로, 복잡하고 다양한 경로를 통해 조절되는 것으로 알려져 있다.

 

이번 연구결과는 신약개발에 있어 어렵고 중요한 과정인 약물의 분자표적을 규명하였다는 점과 화학생물학적 접근인 '케미컬 프로브'를 활용한 융합연구의 결과라는 점에 의의가 있다.

 

연구팀은 이번 연구를 통해 HIF-1 저해제 LW6가 MDH2와 결합하게 되면, 미토콘드리아 호흡능력이 감소되고 세포 내 산소분압이 증가돼 HIF-1α의 분해가 촉진됨을 규명했다.

 

이는 인체 세포에 존재하는 MDH2가 HIF-1α 분해에 영향을 준다는 것을 처음으로 제시한 것이다.

 

원미선 박사는 "이번 연구를 통해 향후 HIF-1 저해제에 대한 MDH2의 임상 적용 가능성 및 MDH2의 치료타겟으로서의 타당성 검토를 통해 항암활성이 좋은 맞춤형 항암제 개발이 기대된다"고 말했다.

 

이경 교수는 "경쟁력 있는 신약타겟을 지속적으로 발굴해 LW6과 같이 실용화 단계로 이어질 수 있는 후보물질 개발에 노력할 것"이라고 밝혔다.

 

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